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BNCT | 研究膠質(zhì)瘤硼中子治療的成果

惡性腦腫瘤

BNCT


BNCT治療復發(fā)GBM

BNCT較早用于治療復發(fā)惡性膠質(zhì)瘤。

2002年起,Miyatake等利用BNCT治療了22例復發(fā)惡性膠質(zhì)瘤患者。該項研究納入了經(jīng)組織病理學證實的幕上惡性膠質(zhì)瘤患者:

1、膠質(zhì)母細胞瘤19例(原發(fā)11例,繼發(fā)8例)

2、間變性星形細胞瘤2例

3、間變性少突星形細胞瘤1例。

并在常規(guī)放療后出現(xiàn)復發(fā)或進展。4例患者在治療前應用替莫唑胺。

病灶距腦表面的深度應小于6cm,若超過6cm則在治療前1月內(nèi)行腫瘤部分切除術(shù),并植入Ommaya囊對瘤腔進行空氣灌注,使中子束可達到腫瘤深部。

治療前需行BPA-PET以評估病灶對BPA的攝取,以及病灶/正常腦組織攝取BPA的比率(L/N),該比率用于照射劑量的規(guī)劃。

BNCT | 研究膠質(zhì)瘤硼中子治療的成果

復發(fā)GBM典型患者,A/A’為治療前MRI,B/B’為治療48h后MRI,示腫瘤較前縮小。C/C’為治療7月后腫瘤出現(xiàn)腦脊液播散。

BNCT | 研究膠質(zhì)瘤硼中子治療的成果

實線為BNCT治療復發(fā)惡性腦腫瘤患者的生存曲線,虛線為GBM患者的生存曲線。

研究中患者接受BNCT后的中位生存時間為10.8月(95%Cl 7.3-12.8月),其中GBM的中位生存時間為9.6月(95%Cl 6.9-11.4月),所有GBM患者確診后的總生存時間為19.1月(95%Cl 11.6-23.0月)。

利用RPA分類(Carson等,2007年)對患者的預后情況進行分級,其中預后很差的RPA 3級患者和RPA 7級患者的中位生存時間分別為9.1月和9.8月,合并后為9.1月(n=11,95%Cl 4.4-11.0月)明顯好于Carson報告3級和7級患者的4.4月(n=129,95%Cl 3.6-5.4月)。本研究中未觀察到嚴重的不良反應,隨訪結(jié)束時,共21例患者死亡。死亡原因為腫瘤腦脊液播散10例,局部進展5例,二者均有1例。另有3例出現(xiàn)放射性壞死,2例為其他死因。影響B(tài)NCT患者生存的因素中,僅有RPA分級(是否為3級、7級)與患者生存有統(tǒng)計學意義。

BNCT對復發(fā)惡性膠質(zhì)瘤(主要是GBM)患者的生存獲益等于或略好于同時期的其他輔助治療方案,特別是預后較差的患者更能從BNCT治療中獲益。

BNCT治療的主要不良反應為放射性壞死,雖然BNCT的選擇性較強,但正常腦組織也不可避免地吸收輻射。所以在BNCT后需要考慮預防性藥物的應用。

BNCT的很小腫瘤輻射劑量與預后無關,需探索適合的放射劑量,以減少放射性壞死的發(fā)生率。

BNCT | 研究膠質(zhì)瘤硼中子治療的成果


BNCT治療新診斷的GBM

對于新診斷高級別膠質(zhì)瘤,理論上BNCT對腫瘤的選擇性強,可控制周邊微小病灶,同時對周圍正常腦組織的損傷較小。

1998-2007年共15名患者接受BNCT治療,其中術(shù)中BNCT(IO-NCT)7名,外照射BNCT(EB-NCT)8名。患者病灶位于單側(cè)半球,距腦表面不超過7cm。所有患者在BNCT前均接受手術(shù)治療,其中全切4例(26.7%),部分切除10例(66.7%),活檢1例(6.6%)。

所有患者的中位無進展生存時間為11.9月,總生存時間為25.7月。本研究的平均隨訪時間為23月,其中12例患者隨訪時間超過1年,其中10例在治療12月后KPS評分無下降(KPS=90 8例,KPS=100 2例)。兩組患者的中位OS和PFS無統(tǒng)計學差異。患者的1年和2年生存率分別為80.0%和53.3%。常見的不良事件是輕度皮疹,4名患者出現(xiàn)一過性眼眶腫脹并伴有復視。1名患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作后的腦水腫,并接受手術(shù)治療。未觀察到與BPA或BSH相關的嚴重毒性反應。腫瘤進展后,7名患者接受手術(shù)治療,5名患者接受化療,未進行再放療。

一項Ⅱ期臨床研究旨在評估新診斷GBM患者術(shù)后接受BNCT、補充放療(共12次,每次2Gy)聯(lián)合替莫唑胺的療效。初步分析共納入21例患者,中位生存時間為15.6月(95%Cl 12.2-23.9月),優(yōu)于同機構(gòu)采用手術(shù)治療、放療及化療的患者(中位生存時間10.3月)。BNCT后補充放療患者的生存時間為23.5月,優(yōu)于僅接受BNCT患者的14.1月(無統(tǒng)計學差異)。

BNCT | 研究膠質(zhì)瘤硼中子治療的成果


硼中子俘獲療法是什么?

BNCT是一種新型的放射療法,比起當前較為熱門的質(zhì)子治療,BNCT可能是一種更為準確、副作用更少的治療手段。

BNCT早在1936年就被提出,但因為相關的研究進展較為緩慢,近年來才逐漸應用到臨床治療中。

BNCT優(yōu)勢在于,它可以選擇性地破快癌細胞,而保留正常的組織。這一特性,對于多次復發(fā)、浸潤性、局部轉(zhuǎn)移及中晚期難治性病例臨床優(yōu)勢顯著。

BNCT是如何達成選擇性“殺死”癌細胞呢?

BNCT是一種基于10B(硼)捕獲低能熱中子產(chǎn)生高線性能量轉(zhuǎn)移的裂變反應。非放射性同位素10B原子通過吸收低能中子裂變?yōu)棣?(4He)粒子和反沖鋰核(7Li)。這些粒子在短范圍內(nèi)(< 10 μm)釋放能量。單個細胞的尺寸約為10 μm;因此,硼中子俘獲反應發(fā)生在單個細胞中。理論上,10B可以選擇性聚集在惡性腫瘤細胞中產(chǎn)生定向“爆破”;從而利用兩種重顆粒(4He和7Li)達成選擇性殺傷腫瘤細胞,同時保護正常組織不受傷害。

BNCT | 研究膠質(zhì)瘤硼中子治療的成果

硼中子俘獲治療選擇性殺傷腫瘤細胞的機制


硼中子俘獲療法如何進行?

通過上述BNCT作用原理,可以了解到,想要保證BNCT的有效性,腫瘤細胞內(nèi)需要有大量的10B,10B需要吸收足夠數(shù)量的熱中子才能產(chǎn)生致命的核反應。沒有適當?shù)呐疠d體,有效的硼中子俘獲治療是不可能實現(xiàn)的。

BNCT | 研究膠質(zhì)瘤硼中子治療的成果

硼中子俘獲反應

因此,在治療過程中,需要先給患者注10B硼藥物,然后接受中子治療裝置產(chǎn)生的超熱中子照射治療,從而達成定向殺死癌細胞。

據(jù)了解,整個照射治療過程需要30-50分鐘,多數(shù)患者只需照射1次,部分患者采用照射2次的方案,全程無痛,患者甚至在此期間可以聽音樂或聊天。

基于BNCT準確、無痛、副作用小等特點,該療法特別適用于浸潤、轉(zhuǎn)移、多發(fā)、復發(fā)、無法手術(shù)、放療化療適應不良的腫瘤治療,如復發(fā)性頭頸癌、惡性腦瘤、黑色素瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肝癌等。


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